Лиговский проспект был проложен на месте старой Новгородской дороги, которая связывала поселения в дельте Невы с Новгородом. В первые годы существования Петербурга этот Новгородский тракт стал фактически единственным проездом в город. Трасса была очень сложной, поскольку проходила по болотистым и топким местам. В конце 1710-х годов для того, чтобы сделать дорогу более удобной, возводились земляные насыпи, но желаемого результата это не принесло.
Со временем роль Новгородского тракта для города снизилась, появились совершенно новая система дорог. В 1718 – 1725 годах из речки Лиге был прорыт двадцати трех километровый канал, необходимый для того, чтобы питать водой фонтаны Летнего сада. В конце Лиговского канала соорудили бассейны, от которых вода уже поступала в Летний сад. Предполагалось, что поскольку территория в начале Лиговского канала выше на двадцать четыре метра местности Летнего сада, то фонтаны будут бить достаточно высоко. Но в итоге этого не произошло, и Лиговский канал стал использоваться как хранилище питьевой воды. За качеством воды следили военные, здесь даже построили несколько будок, где несли дежурство солдаты.
В XIX веке в этом районе были построены несколько примечательных зданий: особняк Ф.К. Сан-Галли (дом № 62 по Лиговскому проспекту), детская больница им. К.А. Раухфуса (№ 8), комплекс больничных зданий О.Г. Гиппиуса (дома № 2 – 4) и др. На месте бывшей Ямской слободы в 1848 – 1851 годах была возведена Крестовоздвиженская церковь.
Район Лиговки был окраиной Петербурга и пользовался не самой лучшей славой. Здесь в помещениях гостиницы «Октябрьская» даже организовали Государственное Общество Презрения, куда привозили подростков, занимавшихся мелким разбоем и хулиганством. После революции здесь действовало Государственное Общежитие Пролетариата, во многом для тех же целей. Тем не менее, эти организации мало способствовали уменьшению малолетних преступников в этом районе.
В двадцатые годы XX века Лиговский канал, на участке от Обводного канала до Московского проспекта, засыпают. Улицу продлевают, и здесь идет строительство промышленных предприятий. В середине XX века Лиговскую улицу сначала переименовывают в Сталинградский проспект, а затем - в Лиговский проспект. В шестидесятые годы Лиговский канал полностью закапывают. На Лиговском проспекте строят Большой Концертный Зал «Октябрьский». В начале 90-х годов здесь открывается новая станция метро – «Лиговский проспект».
