Государственный музей политической истории России ведёт своё начало от созданного в Петрограде 9 октября 1919 г. первого в стране Государственного музея Революции, размещавшегося на втором этаже Зимнего дворца. В создании музея участвовали видные деятели государства, науки и культуры: М. Горький, А. В. Луначарский, академик С. Ф. Ольденбург (до революции - один из лидеров партии кадетов), революционеры - народники В. Н. Фигнер и М. В. Новорусский, А. И. Морозов. По замыслу создателей он должен был стать первым в России музеем, полностью и всесторонне освещающим ход и развитие революционных движений в мире. В первые 10 лет существования ставилась цель сформировать коллекции, отражавшие историю классовой борьбы в России и на Западе (от восстания Е.Пугачёва до начала социалистического строительства в СССР, от Великой Французской Буржуазной революции до создания Коммунистического Интернационала). 11 января 1920 г. музей принял первых посетителей.
За прошедшие десятилетия неоднократно изменялась научная концепция музея, соответственно изменялось и его название. В 1955 - 1991 гг. это был Музей Великой Октябрьской Социалистической Революции, а с 13 августа 1991 г. - Государственный музей политической истории России.
В революционном 1917 г. уютный дом Матильды Кшесинской был превращен в штаб большевиков. Именно здесь в марте - июне 1917 г. располагались Центральный и Петербургский Комитеты РСДРП(б), военная организация большевиков и солдатский клуб "Правда". Балкон особняка служил трибуной для выступлений В. И. Ленина и других ораторов. В настоящее время в музее воссоздана рабочая комната В.И. Ленина в помещении Секретариата ЦК РСДРП(б).
Государственный музей политической истории России сегодня - это единственный в Санкт - Петербурге музей, отражающий историю государства на переломных этапах общественного развития XIX - XX столетий, события современной общественной жизни, деятельность органов власти, политических партий и их лидеров.
Коллекция музея насчитывает более 400 тысяч экспонатов и постоянно пополняется материалами об актуальных проблемах общественно-политической жизни современной России.