Это наименее известный район города, названный в честь когда-то стоявшей здесь церкви. Линия дворцов обрамляет северную дугу Гранд-канала, а на западе — пьяццале Рома, невыразительные ворота Венеции для тех, кто прибывает на автобусе или автомобиле.
Центр Санта-Кроче представляет собой лабиринт аллей среди высоких, плотно примыкающих друг к другу домов и очаровательных небольших площадей; это рабочий район; жизнь здесь протекает более или менее независимо от туристов.