Как и многим дворцам в Милане, Палаццо Реале не удалось избежать неоднократных перестроек. В свое время здесь находилась штаб-квартира сеньоров Миланских, и даже первый постоянный театр Милана, на подмостках которого еще ребенком выступал Моцарт.
Современный неоклассический вид дворец получил в 1778 г., когда Джузеппе Пьермарини преобразовал его в резиденцию для Эрцгерцога Фердинанда Австрийского.
Вся экспозиция поделена на две части. Первая посвящена итальянскому искусству XX века, охватывая и послевоенный период, и включает работы Баллы, Моранди, Фонтаны, Модильяни, Карло и Артуро Мартини, де Чирико. Вторая часть отражает итальянское искусство 50-х – 80-х годов XX века. Здесь выставлены работы Альберто Бури, Пьеро Мандзони, Ведовы и Танкреди.