Дом Рафаэля построен в 14 веке. Отец Рафаэля, Джованни Санти (1435 - 1494), приобрел дом в 1460 году. Джованни Санти был гуманистом, поэтом и художником при дворе Федериго да Монтефельтро, и именно он стал первым учителем своего сына Рафаэля.
В 1873 году дом стал собственностью просветительской Академии Рафаэля, благодаря щедрой помощи лондонского мецената Джона Морриса Мура. На первом этаже здания располагается широкий зал, в котором представлена работа Джованни Санти «Благовещение», а также репродукции работ Рафаэля Санти «Видение Иезекиили» и «Мадонна в кресле с Младенцем».