Церковь святого Духа стоит на via Silvestri, 21, приблизительно в 600 м на юго-запад от Соборной площади.
Сначала церковь, построенная сервитами в середине 14 века, была посвящена Благовещению. Рядом с церковью находился и монастырь сервитов. В 16-18 веках здание церкви неоднократно перестраивалось. В 18 веке монастырь был распущен, а церковь была посвящена святому Духу. В церкви нашли приют многие произведения искусства из закрытых в то время монастырей, церквей и капелл.
На стенах церкви сохранились фрески кисти Якопо ди Чоне (около 1370 года, «Благовещение», алтарная часть), Санти ди Тито (1598, «Пятидесятница», главный алтарь), Филиппо Липпи и мастерская (1468, «Введение во храм»). Ореховые хоры алтарной части датируются 1598 годом. Также в алтарной части можно видеть рельеф работы Франческо Ферруччи, изображающий Иоанна Крестителя (1475). Примечательны изображения святой Анны и Богоматери с младенцем. Исследователи датируют их 1530 годом, но авторство этих произведений точно не установлено. Специалисты выдвигают две версии: возможными авторами называются Микеле Тозини или Ридольфо Гирландайо. В одной из правых капелл обращает на себя внимание деревянное распятие 16 века. В церкви также сохранились деревянные певческие хоры, изготовленные в барочном стиле (1741).
Рядом с церковью находится внутренний двор бывшего монастыря сервитов. Он был построен в стиле эпохи Возрождения. Сейчас он частично замурован. Перед церковью расположена капелла святой Урсулы (17 век).