Церковь святого Доминика находится в центре Палермо, примерно в 1 км к северо-востоку от собора, недалеко от via Roma, на площади piazza San Domenico. Церковь святого Доминика является второй по значению (после собора) церковью города.
Церковь является одним из самых ранних примеров сицилийского барокко. Она была возведена на месте церкви в стиле эпохи Возрождения 15 века. По проекту Андреа Чирринчоне в 1640 размеры здания были существенно увеличены. Фасад церкви был завершён значительно позже, в 1726 году. С середины 19 века церковь стала своеобразным пантеоном, где хоронили выдающихся сицилийцев. Недавно были проведены реставрационные работы, вернувшие зданию былые краски и блеск.
В плане церкви лежит латинский крест. Полукруглые арки свода, опирающиеся на колонны в этрусском стиле, делят внутреннее пространство на три нефа. В церкви хранятся работы мастеров эпохи Возрождения, оставшиеся от церкви 15 века: «Мадонна розария» (Винченцо да Павия), «Распятие со святым Домиником и Магдалиной» (Джакомо Фонделли), рельеф, изображающий Троицу (1477 год).
Слева от церкви находится строения бывшего доминиканского монастыря с двориком 14 века, окруженным арочной галереей. В монастырском комплексе расположен музей Рисорджименто (воссоединения Италии).