Ботанический сад Палермо находится на окраине квартала Кальса, рядом с виллой Джулия, войти в сад можно с via Lincoln.
В 1779 году кафедра ботаники и медицины Королевской академии наук приобрела землю для небольшого огорода, где планировалось выращивать лечебные травы. Вскоре этот надел оказался недостаточным, и в 1786 году сад было решено перенести на то место, где он находится и по сей день – на равнину Сант`Эразмо, печально известную в то время кострами инквизиции. В 1789 французским архитектором Леоном Дюфурни были заложены основные здания сада: главное здание, гимназий, тепидарий и калидарий, спроектированные в неоклассическом стиле. Им же была спроектирована согласно системе Карла Линнея старейшая часть парка. Реализовать проект помогали известные сицилийские архитекторы: Пьетро Тромбетта, Доменико Марабитти, Венанцио Марвулья. Над оформлением зданий и сада работали: художник Джузеппе Веласкес, скульптор Гаспаре Фирриоло (статуи, изображающие четыре времени года), Доменико Дане, чьи барельефы украшают калидарий и тепидарий, скульптор Витале Туччо (сфинксы при входе в гимназий и другие статуи, в т.ч. статуя Карла Линнея). В 1795 году новый Ботанический сад был открыт.
В настоящее время территория сада составляет примерно 10 гектаров. С 1985 года Ботанический сад относится к ботаническому отделению Университета Палермо. В парке почти 1 300 кв. м. оранжерейных помещений, система водоёмов, сектора, разбитые по системе Линнея, по системе Энглера и по географическому принципу, экспериментальные сектора, сектора лекарственных растений, богатый гербарий. Сад насчитывает более 12 000 видов растений.