Госпиталь Санта Крус (Святого Креста) был построен по заказу кардинала Мендосы. Архитектором госпиталя был Энрико де Эгас (1455 – 1534). Постройка госпиталя велась с 1484 по 1514 год.
Внешне нарядное здание госпиталя выложено из белого мрамора и розоватого камня.
На фасаде здания выделяется пышный портал, своим видом напоминающий готический ретабло. В плане здание госпиталя имеет греческий (равноконечный) крест, в ветвях которого находились залы с больными. Нижний этаж имеет деревянный кессонный, потолок верхнего этажа веерный с сетчатыми нервюрами в стиле «мудехар».
Госпиталь был отреставрирован в середине 20 века. В 1958 году в его здании была устроена выставка в честь четырехсотлетней годовщины смерти императора Карла V. С 1962 года здесь размещается Музей памятников искусства Санта Крус. В музее собраны ценнейшие произведения искусства Толедо (перенесенные из музея при церкви Святого Викентия, местного археологического музея, других церквей и музеев Толедо).
В Музее Санта Крус хранится значительная коллекция произведений Эль Греко («Благовещение», «Успение Девы Марии», «Агония Христа»), а также работы таких мастеров, как: Педро Берругете, Лука Джордано, Рибера, Гаспар Берера, Алонсо Санчес Коэльо, Фернандо Гальего, Гойи и др.
В крипте здания располагается экспозиция Археологического музея.