Дом-музей Христофора Колумба посвящен истории и культуре Америки, в нем хранятся исторические документы и свидетельства путешествий первооткрывателя Нового Света – Христофора Колумба.
Существующая легенда о том, что именно в этом доме умер 20 мая 1506 года великий путешественник не соответствует действительности. На самом деле, имеются свидетельства о том, что Колумб умер в Монастыре святого Франциска (Convento de San Francisco), расположенном между улицей Сантьяго и площадью Пласа Майор.
Во время перестройки центра города в 19 веке этот старый дом был снесен. В последующем инициативная группа сподвигла Муниципалитет Вальядолида организовать в одном из зданий в этом районе музей, посвященный памяти адмирала. Стиль здания музея был позаимствован с дома Диего Колумба, старшего сына Христофора Колумба, который был приобретен им в 1509 году на острове Санто Доминго. Этот дом был построен в стиле испанской готики «исабелино».
В интерьере музея была воссоздана атмосфера Золотого века Испании, времени жизни Христофора Колумба. Внутри находятся коллекция керамики, макеты кораблей, книги по мореплаванию и навигационные инструменты.