Дом был возведен в 1887 году для Александра Руссова, популярного в те времена одесского миллионера. Проект был составлен одесскими архитекторами Шмидтом и Черниговым с характерными чертами необарокко. Изначально предполагалось сдавать дом в аренду с целью получения доходов. На первом этаже дома Руссова расположилась знаменитая аптека Гаевского и Поповского, ресторан «Южный» и ряд других магазинов. Второй этаж выделили под конторы крупных одесских фирм, а последние два этажа — под квартиры. Позже Гаевский полностью выкупил дом у Руссова, но название за ним так и закрепилось
В 1908 году, после смерти А. П. Руссова, дом перешел в собственность известнейшего одесского коммерсанта А. Э. Гаевского. Аптека, названная его именем, работает в этом здании и в наше время, её история насчитывает более 130 лет. Первое время эта аптека располагалась на улице Тираспольской, 16. позже, в 1882 году Антон Гаевский объединился с партнером — фармацевтом Пискорским, и аптека переехала на улицу Дерибасовскую, 33. И, в конце-концов, с 1898 года Антон Гаевский начинает работать с Поповским. С тех пор и родилось название Аптека Гаевского и Поповского, а аптека получает свое постоянное место расположения в знаменитом доме Руссова по адресу: улица Садовая, 21, в самом сердце Одессы.
Но обратимся еще раз к славной истории дома Руссова. За годы работы аптека Гаевского и Поповского стала настолько знаменитой, что даже само здание, где она находится, одесситы сами по себе стали называть не домом Руссова, а домом Гаевского. В XIX–XX веках аптека была самой знаменитой на юге Украины, здесь по индивидуальным рецептам готовили микстуры, капли, гомеопатические лекарства и многие другие полезные для горожан препараты. В аптеке были были широко представлены вакцины, сыворотки, минеральные воды, медицинские инструменты, гигиенические товары и прочие предметы. Кстати, по эксклюзивному рецепту в учреждении изготавливали даже популярное в Бесарабии мыло. Кроме того, аптека была и мощным научно-исследовательским центром, издававшим медицинские справочники. К примеру, в конце XIX века Александр Поповский издал «Краткий курс современного состояния аптечного дела в России». Это исследование стало одной из первых попыток оценки существующих тенденций развития аптечного дела в стране. Последнее из сохранившихся изданий было названо «Адресный список врачей, медицинских сестер, повитух в городе Одессе». Справочник был выпущен в 1913 году. Стоит упомянуть, что впервые в Одессе именно в аптеке Гаевского была основана контрольно-аналитическая организация. Все правила работы этой мастерской лекарств, уровень персонала, стоимость лекарств, хранение, отпуск лекарств — все регулировалось специальными законами. Аптека работала без перебоев при всех режимах власти, в том числе и в период Великой Отечественной войны.
