Количество исторических сооружений здесь просто огромно, причем многие из них находятся не в самом Нише, а в прилегающих к нему городках и селах, что превращает местность вокруг города в обширный историко-культурный заповедник. К самым древним памятникам города относятся раннехристианский склеп IV столетия на нишской улице Косовске-Девожке, мавзолей того же периода в Нишка-Баня, руины церкви Св. Архангела Гавриила (дата основания неизвестна) на склонах горы Облик (ущелье Сичевачка-Клисура), византийская базилика и склеп в Островице, руины римского дворца, баптистерия, терм и нимфеума (IV в) в Медиане, а также раннехристианская базилика (предположительно IV в) в нишском районе Ягодин-Мала.
Городские церкви также несут отпечаток прошедших эпох. К наиболее известным из них относятся соборный храм Сошествия Святого Духа (1856-1872 гг.), церковь Св. Николая (Св. Николе, построена в 1722 г на месте легенлдарного Свято-Прокопиевского храма XI в, перестроена в 1737 г) и часовня Преображенья (1907 г), скромная церковь Св. Параскевы (Св. Петке, XIV-XVI вв.) у Доньи-Матежевац, церковь Св. Пантелеймона (1878 г) на фундаменте храмов IV-XI веков, церковь Св. Николая (1838 г) в Манастире, Св. Илии у Нишка-Баня, Св. Параскевы (1925 г) и византийская базилика в Курлине, руины церкви Св. Илии (предположительно IX в) у деревни Батусинац, средневековая крепость Зеленик и монастырская церковь Св. Николая (1654 г, современное здание церкви построено в начале XX столетия), церковь Успения Пресвятой Богородицы (1839 г) в Мильковаце, церковь Св. Николая (1831 г, восстановлена в 1933 г) в Каменице, церковь Св. Архангелов Михаила и Гавриила (XIV-XV вв., восстановлена в 1839 г), а также скромная церковь Св. Йована (предположительно XIV в) в деревне Орляне.
К более поздним памятникам архитектуры относятся здания Бановина (1887 г) и Градска-Купа (1926-1927 гг.) в стиле позднего неоклассицизма, городская Скупщина (Дом собраний, 1939 г), Пастеров завод (памятник Л. Пастеру, 1900 г), городская библиотека (XIX в), здание Народного Позориште (1938-1939 гг. по проекту архитектора В. Татаринова), здание Радиоцентра Ниша (1900 г, в 1914-1915 гг. служила резиденцией короля Петра I), монументальное здание Главпочтамта (начало XX в), Гимназия (1912-1914 гг.), "Вождова школа" и здание Општинского суда с часовой башней.
Деревня Горни-Матежевац, лежащая в полутора километрах северо-восточнее Ниша, является еще одним музеем средневековой архитектуры под открытым небом. Здесь расположены такие культовые места, как Латинская церковь (XI в), храм Габровац (до 1498 г), монастырь Св. Иона (XV в, современные сооружения датируются XIX-XX вв.) севернее деревни и церковь Св. Архангела Михаила (1838 г).
Неподалеку от города Чачак, в красивом ущелье реки Моравы, находится "сербский Афон" - монастырский комплекс, чаще всего называемый Троицким. Здесь, на небольшой территории, на живописном склоне горы Овчар, расположены Введенский, Вознесенский, Преображенский, Сретенский и Свято-Троицкий монастыри, а на другом берегу Моравы, под горой Каблар – монастыри Благовещенский, Никольский (Николье) и Иоанно-Предтеченский (Йованя), а также три церкви – Ильинская, Успенская и Саввинская (все сооружения относятся к периоду XIV-XVI вв.).