Тверская – Ямская ведет свою историю с XIV века, здесь проходила дорога на Тверь. В XV – XVI столетии окрестности этого пути обживаются горожанами, основывается Тверская-Ямская слобода. Двойное название улицы отображает с одной стороны старинную дорогу на Тверь, с другой - основной промысел местных обитателей. Ямщики занимались доставкой почты, перевозкой пассажиров и товаров из Москвы в Тверь и обратно, позднее из Москвы в северную столицу – Санкт Петербург.
После возникновения железнодорожного транспорта труд ямщиков теряет свою актуальность, старинный промысел постепенно исчезает из обихода. После открытия Смоленского (современного Белорусского) вокзала по Тверской-Ямской пустили конку, затем трамвай.
В 1932 году Первую Тверскую-Ямскую объединили с Тверской, дав новоиспеченной улице имя в честь Максима Горького. Свою обособленность и старинное название Тверская-Ямская вновь обрела в 1990 году.
Тверская-Ямская известна в народе благодаря русской песне: «Вдоль по Питерской да по Тверской-Ямской, По Тверской-Ямской да с колокольчиком…».