Палаццо Пикколомини, известный также как Палаццо Папесс, расположенный на Via di Citta, в 50 метрах к северо-востоку от Кампо, является самым значительным ренессансным памятником Сиены, выстроенным в традициях флорентийской архитектуры. Дворец принадлежал знатной сиенской семье Пикколомини, которая с 12 века была одной из самых влиятельных в городе, члены которой не единожды восходили на папский престол.
Строительство дворца инициировали Джакомо и Андреа Пикколомини Тодескини, племянники папы Пия II. Вероятно, проект палаццо принадлежит любимому архитектору Пия II – Бернардо Росселино. Строительные работы под руководством архитектора Пьер Паоло дель Поррина продолжались с 1469 по 1495 годы.
Примечателен внутренний двор палаццо, капители для которого создал скульптор Маррина (1509-1510).
В 1884 году палаццо Пикколомини был приобретен банком Италии, его залы перестраиваются под нужды банка и к этому времени относятся фрески в неоренессансном стиле, украшающие некоторые помещения второго этажа. На крыше здания была устроена открытая терраса, откуда открывается потрясающий вид на Сиену.
В 1998 году после очередной реставрации палаццо открывает свои двери для публики в качестве Центра современного искусства, где проводятся многочисленные выставки и мероприятия.