Воздвигнутая в готическом стиле в конце XIII в., претерпела глубокие преобразования в ходе веков, став барочной церковью в XVII веке, но возвратилась к своему исходному стилю после реставрации XIX в. Внутри находятся остатки Романской церкви, удивительная капелла Распятия и ризница.
Там можно наблюдать 45 скульптур членов королевской Арагонской семьи , включая Короля Фердинанда I. Самые известные фрески церкви Сан Доменико Маджоре работы Пьетро Каваллини располагаются в Капелле Бракачо (1309 год).
В пристроенном к церкви монастыре жил и учил Святой Фома Аквинский. Существует два монастырских двора, пристроенных к комплексу, воздвигнутому по желанию Карла II Анжуйского в 1283 – 1324гг.: "монастырский дворик Сан Томмазо", сегодня частично приспособленный к спортплощадке института Казанова и "большой монастырский двор" прямоугольной формы XVI в.
Сквер на котором располагается церковь один самых интересных в Неаполе. В центре его находится обелиск, который называется «Колонна Чумы» с венчающей его статуей Святого Доминика основателя Доминиканского Ордена установленной в 1656 году (когда миновала Чума).