Здание больницы было возведено в 13 веке примерно в 300 м севернее Соборной площади. Согласно легенде, место для строительства указало чудесное явление Богоматери и знамение – пень («чеппо», ceppo), который расцвёл среди зимы.
Больничный комплекс, как считается, был заложен в 1277 году, хотя первые письменные свидетельства о нём датируются 1286 годом. На протяжении веков здание больницы перестраивалось, добавлялись новые постройки. В 1345 были начаты работы по возведению внутреннего двора и капеллы. В 1348 году, благодаря пожертвованиям, сделанным во время эпидемии чёрной чумы, больница стала городской. В период флорентийского господства комплекс был обновлён (начало 15 века). В 1451-56 году руководство больницы начало работы по реорганизации комплекса. Работы возглавил флорентийский архитектор Микелоццо ди Бартоломео. Помещения были расширены. Комплекс приобрёл вид, прообразом которого послужил флорентийский Воспитательный дом, построенный по проекту Филиппо Брунеллески. Больница играла важную роль в жизни города. Назначение главы больницы часто служило предметом споров и столкновений для знатных семейств, особенно, во время борьбы между семействами Панчатики и Канчелльери (конец 15 - начало 16 века). В 1501 году больница была подчинена больнице флорентийской больнице «Spedale di Santa Maria Nuova». Флорентийский глава, Леонардо Буонафеде, заказал изготовление знаменитого фриза, украшающего главный фасад больницы.
Нынешний облик здания больницы сложился в 16 веке. В 15 веке к зданию было добавлено крыло с лоджией в стиле эпохи Возрождения. Сейчас это крыло выполняет функции главного фасада здания. В начале 16 века лоджия была украшена фризом из глазурованной терракоты, изготовленным мастером Санти Бульони. Другой корпус, палата святого Леопольда, сейчас является резиденцией Пистойской медицинской академии. Когда-то этот корпус предназначался для заразных больных, уход за которыми осуществлялся извне, о чём напоминает дорожка, проложенная под окнами этого здания.
Главным украшением фасада больницы являются декоративные детали из глазурованной терракоты. В 1512 году Бенедетто Бульони, обучавшийся в мастерской семьи делла Роббиа, выполнил для люнета портала «Увенчание Девы Марии» (белые фигуры на лазурном фоне). Тот же мастер изготовил герб больницы, помещённый на правом углу фасада (1515).
В 1525 году Санти Бульони, племянник Бенедетто Бульони, принялся за изготовление фриза. Джорджо Вазари (16 век) писал, что Бульони удалось завладеть секретами техники делла Роббиа м помощью некой женщины, посещавшую дом делла Роббиа.
Многоцветный фриз разделён на несколько панелей, для которых мастером были изготовлены изображения семи милосердных деяний: «Одеть нагого», «Принять странника в свой дом», «Посетить больного», «Посетить заключённого», «Похоронить усопшего», «Накормить голодного», «Напоить жаждущего» (фрагменты последней панели были найдены на территории больницы в 1936 году). На панелях фриза изображён в белом одеянии и чёрном плаще Леонардо Буонафеде - глава больницы и заказчик фриза. Различные сцены фриза разделяют пять фигур, олицетворяющих добродетели. Эти фигуры обрамлены лизенами. Крайняя правая панель фриза, «Напоить жаждущего», в 1586 году была заменена на панель работы Филиппо ди Лоренцо Паладини. Причины этой замены не ясны. Панель Паладини не была покрыта глазурью или же потеряла со временем свои краски, т.к. мастер не обладал секретами мастерства делла Роббиа. Фрагменты оригинальной панели были найдены на территории больницы в 1936 году. На панели Паладини изображён другой глава больницы - Бартоломео Монтикьяри.
Круглые декоративные детали в парусах между колоннами лоджии представляют: «Благовещение», «Славу Девы Марии», «Встречу Марии и Елизаветы» и герб Медичи (1525, Джованни делла Роббиа).
